martes, 5 de noviembre de 2013

Explicacion de la ginecomastia - Parte I

Estrógeno, la GH y el IGF-1, la progesterona, y prolactina

El estrógeno y la progesterona actúan de una manera interactiva para estimular el desarrollo de los senos femenina adulta normal. El estrógeno, actuando a través de su ER un receptor, promueve el crecimiento del conducto, mientras que la progesterona, que también actúa a través de su receptor (PR), apoya el desarrollo alveolar (23). Esto se demuestra por experimentos en ratones knockout ER, que muestran groseramente problemas de desarrollo ductal, mientras que los ratones knockout PR poseen desarrollo ductal significativa, pero la diferenciación alveolar falta (8, 43).
Aunque los estrógenos y los progestágenos son vitales para el crecimiento mamario, son ineficaces en la ausencia de hormonas de la hipófisis anterior (19). Por lo tanto, ni estrógeno solo ni estrógeno más progesterona pueden sostener el desarrollo del pecho sin otros mediadores, como la GH y el IGF-1. Esto fue confirmado por estudios que implican la administración de estrógenos y GH a hipofisectomizadas y ratas hembras ovariectomizadas, lo que resultó en el desarrollo ductal de mama. Los efectos sobre el crecimiento GH ductal están mediadas a través de la estimulación de IGF-1. Esto se demuestra por los estudios de estrógeno y la administración de GH a IGF-1 knockout ratas que mostraron disminución significativamente el desarrollo mamario en comparación con los controles de IGF-1-intactos emparejados por edad. La combinación de estrógeno y el IGF-1 tratamiento en estos IGF-1 ratas knockout restaurar el crecimiento mamario (36, 62). Además, Walden et al. demostrado que la GH-estimuló la producción de IGF-1 mRNA en la glándula mamaria, lo que sugiere que el IGF-1 de producción en el compartimiento del estroma de la glándula mamaria actúa localmente para promover el desarrollo de mama (75). Además, otros datos indican que el estrógeno promueve la secreción de GH y aumenta los niveles de GH, la estimulación de la producción de IGF-1, que actúa en sinergia con estrógeno para inducir el desarrollo ductal.
Al igual que el estrógeno, la progesterona tiene efectos mínimos en el desarrollo de los senos sin hormonas pituitarias anteriores concomitantes, de nuevo lo que indica que la progesterona interactúa estrechamente con las hormonas pituitarias. Por ejemplo, el tratamiento prolongado de los perros con progestágenos tales como acetato de medroxiprogesterona o con proligestona provocó aumento de GH y IGF-1, lo que sugiere que la progesterona también puede tener un efecto sobre la secreción de GH (48). Además, los estudios clínicos han correlacionado la proliferación celular máxima a fases específicas del ciclo menstrual femenino. Por ejemplo, la proliferación máxima no se produce durante la fase folicular cuando los estrógenos alcanzan niveles máximos y la progesterona es baja (menos de 1 ng / ml [3.1nmol]), sino más bien, que se produce durante la fase lútea progesterona cuando alcanza niveles de 10-20 ng / ml (31 - 62nmol) y los niveles de estrógeno son dos a tres veces más baja que en la fase folicular (64). Por otra parte, los estudios de inmunohistoquímica de ER y PR mostraron que el mayor porcentaje de células en proliferación, que se encuentra casi exclusivamente en los lóbulos tipo 1, contenía el mayor porcentaje de ER y PR células positivas (64). Del mismo modo, hay presencia inmunocitológica de ER, PR, y los receptores de andrógenos (AR) en la ginecomastia y el carcinoma de mama masculino. ER, PR y AR expresión se observó en 100% (30/30) de los casos de ginecomastia (65). Teniendo en cuenta estos datos y el hecho de que los ratones knock-out PR carecen de desarrollo alveolar en tejido mamario, parece como si la progesterona, de forma análoga a los estrógenos, puede aumentar la secreción de GH y actúan a través de su receptor en el tejido mamario para mejorar el desarrollo de mama, específicamente la diferenciación alveolar (26, 43).
La prolactina es otra hormona pituitaria anterior integral de desarrollo de los senos. La prolactina no sólo es secretada por la glándula pituitaria, pero se puede producir en las células mamarias normales de tejidos epiteliales y tumores de mama (40, 68). La prolactina estimula la proliferación de células epiteliales sólo en la presencia de estrógeno y mejora la diferenciación lobulo-alveolar sólo con progesterona concomitante. Recientemente, se han encontrado receptores para la hormona luteinizante / gonadotropina coriónica humana en tejidos de mama tanto en hombres y mujeres, aunque su función queda por determinar (13).

Fuente: http://www.endotext.org/chapter/gynecomastia-etiology-diagnosis-and-treatment/2/

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